酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor，TKI）已经成为慢性髓性白血病（Chronic Myelogenous Leukemia, CML）的首选治疗。结合药物的可及性，国内CML诊疗指南推荐的一线治疗的TKI包括：伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼以及氟马替尼。TKI治疗显著延长了患者的生存期；同时越来越多的研究者开始关注长期TKI治疗不良反应对患者生活质量的影响。无治疗缓解（Treatment free remission，TFR）逐步成为CML治疗的长期目标。 为了向血液科医师和肿瘤科医师提供临床最新的CML诊疗参考，小编将分5期荟萃解读CML相关指南，内容包括：1）诊断分期与预后评分；2）TKI治疗；3）TKI的疗效监测；4）TKI的停药标准；5）TKI的不良反应管理。下面，我们就开始第4期的荟萃解读（文末可回顾前3期的指南解读）： 无治疗缓解的定义 当CML慢性期患者获得了长期稳定且深层分子学反应（DMR），停用TKI、追求无治疗缓解（TFR）逐渐成为了新的治疗目标。表1[1]汇总了一系列临床试验已证实部分获得持续DMR的患者能够实现相对持久的安全停药。 TFR的定义为停止TKI治疗的患者持续维持主要分子学反应（MMR）且不需要重启治疗的一种状态[2-3]。根据现有的临床试验数据，持续分子学反应达到MR4/MR4.5以上，并且持续超过2年是停药实现TFR的前提条件，仅仅获得完全细胞遗传学反应（CCyR）或主要分子学反应（MMR）的患者停药后均迅速分子学复发。 表1 . 具有长期随访结果的TKI停药临床试验总结 注：TFR：无治疗缓解；UMRD：分子学无法检测；CMR：完全分子学反应；MMR：主要分子学反应；MR4.5：分子学反应4.5；MR4：分子学反应4；MR5：分子学反应5。
TFR的标准
NCCN指南 2022.3版[4]推荐的停药标准包括：
1) ＞18 岁；
2) 慢性期患者并且TKI 治疗3 年以上；
3) 可进行国际标准化定量的BCR-ABL（P210）转录本；
4) 稳定DMR超过2 年；
5) 既往无TKI 耐药；
6) 有条件接受严格规范的国际标准化的分子学监测，分子学结果解读正确迅速；
7) 在有经验的临床医师的指导进行TFR尝试；
8) 能够获得及时再治疗以及正确的再治疗后分子学监测。
ELN指南[2-3]推荐的停药标准包括：
1) 初诊时处于慢性期；
2) 未曾在任何时间、对任何TKI 发生耐药；
3) 达到DMR 至少2 年；
4) 患者应该充分知情TFR，并积极主动的停药而非迫于压力；
5) 患者应当充分理解分子学复发并不代表治疗“失败”，此时需要重启治疗；
6) 分子学监测可在2～4 周内重复进行。
复发并启动再次治疗标准
根据现有的临床试验数据（见表1），分子学复发，即MMR丧失，可以作为启动TKI再治疗的标准[1-3]。医生应该向患者充分解释：TFR持续时长不一，几个月或数年均有可能，分子学复发将引起重启治疗的可能性。
[参考文献]
1、 中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版）[J]. 中华血液学杂志,2020,41(5):353-364.
2、 Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013,122(6):872-884.
3、 Hochhaus A, Baccarani M, Silver RT, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020,34(4):966-984.
4、 慢性髓性白血病NCCN肿瘤学临床实践指南（2022年第3版）
